Dejar los inyectables para adelgazar: un estudio advierte sobre un mayor riesgo de infarto y muerte
Una investigación publicada en The Lancet Regional Health – Europe, con más de 80.000 pacientes, encontró que quienes suspendieron los tratamientos GLP-1 presentaron el doble de incidencia de infarto, ACV o muerte que quienes continuaron utilizándolos. Los resultados reabren el debate sobre la duración de estos tratamientos y la necesidad de alternativas nutricionales sostenibles.
Los medicamentos agonistas del receptor GLP-1 revolucionaron el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Su capacidad para reducir el apetito, mejorar el control glucémico y producir una pérdida significativa de peso los convirtió en una de las herramientas terapéuticas más utilizadas de los últimos años.
Sin embargo, una nueva investigación publicada en The Lancet Regional Health – Europe plantea una pregunta fundamental: ¿qué sucede con la salud cardiovascular cuando una persona interrumpe estos tratamientos?
El estudio, realizado por investigadores italianos, analizó los registros de 80.302 personas con diabetes tipo 2, sin enfermedad cardiovascular previamente diagnosticada, atendidas en 301 centros especializados entre 2004 y 2024.
Los resultados mostraron que suspender los agonistas GLP-1 se asoció con una mayor incidencia de eventos cardiovasculares y mortalidad en comparación con mantener el tratamiento.
El doble de riesgo de infarto, ACV o muerte
Del total de participantes, el 60,5% había interrumpido el tratamiento durante el seguimiento, mientras que el 39,5% continuaba utilizándolo en su última consulta.
Para comparar ambos grupos, los investigadores realizaron un análisis estadístico que permitió seleccionar 28.713 pacientes por grupo con características clínicas similares.
Los principales resultados fueron:
- El doble de incidencia de infarto, ACV o muerte por cualquier causa entre quienes suspendieron el tratamiento, en comparación con quienes lo continuaron.
- Una incidencia de mortalidad por cualquier causa aproximadamente 4,7 veces mayor en el grupo que interrumpió la medicación.
- La asociación con eventos cardiovasculares fue más pronunciada en personas con obesidad.
- Las diferencias en peso, glucemia, colesterol y presión arterial no explicaron completamente la asociación observada.
- En términos absolutos, el evento combinado de infarto, ACV o muerte se registró a una tasa de 3,94 por cada 100 personas-año entre quienes suspendieron el tratamiento, frente a 1,96 entre quienes lo mantuvieron.
Es importante destacar que se trata de un estudio observacional: los resultados muestran una asociación, pero no permiten demostrar que suspender la medicación sea la causa directa del aumento de eventos. Tampoco permiten afirmar que el riesgo después de suspenderla sea superior al que existía antes de comenzar el tratamiento.
Los agonistas GLP-1 actúan sobre receptores involucrados en la regulación del apetito, la saciedad, la secreción de insulina y el metabolismo de la glucosa.
Durante su utilización pueden producir una reducción importante del peso corporal y mejorar distintos indicadores cardiometabólicos.
Sin embargo, cuando se interrumpen, estos efectos pueden disminuir. Diversas investigaciones han demostrado que muchas personas recuperan una proporción considerable del peso perdido, acompañada de un deterioro de algunos factores de riesgo metabólico.
Los investigadores también plantean que parte de los beneficios cardiovasculares de estos medicamentos podría relacionarse con mecanismos que van más allá del descenso de peso, como efectos sobre la inflamación y la estabilidad de las placas de aterosclerosis.
La interrupción del tratamiento podría modificar estos beneficios, aunque todavía se necesitan investigaciones que permitan confirmar esta hipótesis.
¿Qué sucede con quienes utilizan inyectables para adelgazar sin tener diabetes?
Los resultados abren un interrogante especialmente importante para las personas que utilizan agonistas GLP-1 exclusivamente para controlar el peso corporal.
El estudio fue realizado en pacientes con diabetes tipo 2, por lo que sus resultados no pueden extrapolarse directamente a personas sin esta enfermedad.
No obstante, la elevada frecuencia de discontinuación y la recuperación de peso observada en otros estudios plantean la necesidad de definir estrategias de mantenimiento desde el comienzo del tratamiento.
El Dr. Milton Dan, médico especializado en nutrición y medicina preventiva, plantea una reflexión sobre la utilización cada vez más extendida de estos medicamentos:
"Tenemos que preguntarnos qué sentido tiene iniciar un tratamiento para adelgazar sin una estrategia clara de mantenimiento. Si una persona sin diabetes utiliza estos inyectables, pierde peso y después recupera los kilos al suspenderlos, ¿qué beneficio sostenible estamos consiguiendo? Y si además aparecen señales de posibles consecuencias cardiovasculares tras la discontinuación, debemos investigar si estamos resolviendo el problema, acelerandolo o simplemente postergándolo".
Dan señala que estos resultados obligan a considerar la obesidad como una enfermedad crónica y a evaluar cuidadosamente la indicación, la duración y los objetivos de cada intervención.
"El interrogante es especialmente relevante en quienes no tienen diabetes tipo 2. No podemos afirmar que terminen con más riesgo que antes de empezar, porque este estudio no lo investigó. Pero tampoco deberíamos indicar tratamientos sin considerar qué ocurrirá cuando se suspendan. La prevención tiene que mirar más allá del descenso de peso inicial".
Cuando comer mejor y hacer ejercicio no alcanzan
Una de las principales dificultades en el tratamiento del sobrepeso y la obesidad es que las recomendaciones tradicionales no siempre resultan suficientes.
Muchas personas modifican su alimentación, aumentan la actividad física y realizan esfuerzos sostenidos sin conseguir los resultados esperados.
Esto sucede porque el peso corporal está regulado por múltiples mecanismos biológicos, entre ellos la sensibilidad a la insulina, las señales hormonales de hambre y saciedad, la composición corporal, el sueño y la microbiota intestinal.
"Es importante entender que muchos pacientes necesitan ayuda adicional. No alcanza con repetirles que coman menos y se muevan más. Tenemos que investigar qué mecanismos metabólicos están dificultando el descenso de peso y ofrecer herramientas terapéuticas con sustento científico", explica el Dr. Milton Dan.
En este contexto, las intervenciones nutricionales dirigidas a alteraciones metabólicas específicas pueden complementar el tratamiento y, en determinados pacientes, formar parte de un abordaje inicial antes de considerar otras opciones farmacológicas.
La resistencia a la insulina es una alteración metabólica frecuente en personas con obesidad abdominal, síndrome de ovario poliquístico y otras condiciones cardiometabólicas.
Se produce cuando tejidos como el músculo, el hígado y el tejido adiposo responden de manera menos eficiente a la acción de la insulina.
Como consecuencia, el organismo puede necesitar producir mayores cantidades de esta hormona para mantener niveles adecuados de glucosa en sangre.
La hiperinsulinemia compensatoria puede acompañarse de alteraciones en el metabolismo de los lípidos, mayor acumulación de grasa visceral y dificultades en la regulación metabólica.
El myoinositol y el D-quiro-inositol son compuestos involucrados en las vías de señalización intracelular de la insulina. Sus derivados participan en mecanismos relacionados con la utilización de glucosa y la respuesta metabólica de diferentes tejidos.
En una proporción 40:1, respecto a los inositoles, es una formulación utilizada especialmente en el abordaje nutricional de mujeres con síndrome de ovario poliquístico y resistencia a la insulina, en Argentina, conocido como Metasitol.
Su utilización puede considerarse como complemento nutricional en pacientes seleccionados, aunque la evidencia clínica es heterogénea y no permite equiparar sus efectos con los de los medicamentos GLP-1 ni considerarlo un tratamiento de eficacia demostrada para la pérdida de peso en la población general.
"Cuando identificamos resistencia a la insulina, tenemos una oportunidad de intervenir sobre uno de los mecanismos metabólicos asociados al aumento de peso. El objetivo no debería ser solamente bajar kilos, sino mejorar la salud metabólica", destaca Dan.
En los últimos años, la investigación científica también comenzó a prestar especial atención a la relación entre la microbiota intestinal, la obesidad y el metabolismo.
Los billones de microorganismos que habitan nuestro intestino participan en procesos vinculados con la fermentación de fibras, la producción de metabolitos, el funcionamiento de la barrera intestinal y la regulación de señales inmunológicas y metabólicas.
Diversos estudios identificaron diferencias en la composición y las funciones de la microbiota entre personas con obesidad y personas con peso saludable.
Aunque estas asociaciones no significan que exista una única microbiota responsable del aumento de peso, sugieren que el ecosistema intestinal puede participar en la regulación del metabolismo energético y la inflamación de bajo grado.
En este campo se destaca la cepa probiótica Bifidobacterium animalis subsp. lactis B420, investigada por sus posibles efectos sobre la composición corporal y distintos parámetros metabólicos. Floragut B420 aporta esta cepa específica, y se convirtio en el probiotico más recomendado en Argentina, por los especialistas en el manejo de la obesidad desede el eje de la microbiota.
Algunas investigaciones observaron resultados favorables en indicadores de adiposidad, particularmente en determinados análisis de participantes con buena adherencia, aunque los efectos no fueron uniformes en todos los resultados evaluados.
Por eso, su aporte debe entenderse como una intervención nutricional complementaria, no como una solución aislada para adelgazar.
"La microbiota es una pieza más del rompecabezas metabólico. Hoy sabemos que no alcanza con mirar solamente las calorías: también tenemos que considerar cómo funciona el intestino y cómo interactúa con el metabolismo. Las cepas probióticas específicas abren posibilidades interesantes, pero es fundamental diferenciar aquellas que cuentan con investigación clínica", explica el Dr. Milton Dan.
Un tratamiento que debe pensar también en el futuro
La obesidad es una enfermedad compleja, multifactorial y frecuentemente crónica. Su abordaje puede requerir intervenciones nutricionales, conductuales, psicológicas y farmacológicas, dependiendo de las características de cada paciente.
Los agonistas GLP-1 han demostrado beneficios relevantes en personas con diabetes tipo 2 y en determinadas poblaciones con obesidad, incluidos pacientes sin diabetes que presentan enfermedad cardiovascular establecida.
Sin embargo, los nuevos datos sobre la discontinuación refuerzan la importancia de planificar tratamientos sostenibles y evitar que el descenso inicial de peso sea el único indicador de éxito.
Identificar alteraciones como la resistencia a la insulina, mejorar la calidad de la alimentación, preservar la masa muscular, aumentar el movimiento y considerar el papel de la microbiota intestinal son estrategias que pueden formar parte de un abordaje integral.
El verdadero objetivo no debería ser solamente conseguir que una persona baje de peso, sino ayudarla a mantener los resultados y mejorar su salud a largo plazo.
Fuente científica: Ceriello A, Prattichizzo F, Lucisano G, et al. GLP-1 receptor agonist discontinuation and cardiovascular events and all-cause mortality in people with type 2 diabetes: a retrospective cohort study. The Lancet Regional Health – Europe. 2026.
DOI: 10.1016/j.lanepe.2026.101881.
